| ( 来源:情报所采编 作者:情报所采编 发布时间:2018-08-26 ) |
炎性细胞死亡失调是许多炎症疾病的主要致病原因,细胞焦亡是一种高度炎性的细胞死亡过程,会使用胞内产生的孔洞扰乱细胞的电解质平衡,从而导致细胞死亡。Gasdermin D是细胞焦亡过程中形成孔洞的效应蛋白,可以控制细胞膜裂解以及高度炎性分子的释放(如白介素-1β),这会加剧固有免疫反应的过度活化。但是迄今为止还没有发现可以扰乱细胞焦亡的药物。 而近日来自凯斯西储大学医学院和克利夫兰诊所等单位的研究人员发现necrosulfonamide是Gasdermin D的一个直接的化学抑制剂,可以直接结合Gasdermin D,从而抑制细胞焦亡,相关研究成果于近日发表在《Science Immunology》上,题为“Chemical disruption of the pyroptotic pore-forming protein gasdermin D inhibits inflammatory cell death and sepsis”。 研究人员在脓毒症动物模型中发现necrosulfonamide可以有效抑制焦亡性细胞死亡。这表明Gasdermin D抑制剂也许可以用于临床有效治疗炎性疾病。 Rathkey et al, Chemical disruption of the pyroptotic pore-forming protein gasdermin D inhibits inflammatory cell death and sepsis, Science Immunology (2018). DOI: 10.1126/sciimmunol.aat2738
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