肝功能衰竭严重影响人们的健康，肝移植是从根本上治疗肝功能衰竭的方法。肝脏组织工程为肝病治疗带来了新的希望。

由唐靓助理研究员承担的“基于3D打印的细胞直接受控组装技术构建类肝组织及体内外活性分析”项目通过直接携带细胞的3D打印技术将肝细胞与材料海藻酸钠-明胶同时操作，在计算机辅助设计控制及气压驱动下将活的原代肝细胞、基质材料等通过准确运输与定位，直接装配成形，并通过后续培养得到类肝组织前体。将该支架植入肝纤维化兔后，可使兔肝脏纤维化程度及肝功能生化指标有所改善，实现部分肝功能的潜力，并可形成类肝组织结构。项目采用胶原酶消化法分离兔原代肝细胞，肝细胞存活率较高，细胞生长曲线符合原代细胞生长的一般规律。通过细胞3D打印技术构建兔原代肝细胞-海藻酸钠-明胶共混物结构体。打印24h后，细胞存活率约为82%±3%。打印7d后，结构体内死细胞有所增多，细胞存活率为80%±3%。利用CCl4皮下注射12周，成功诱导出兔肝纤维化模型，造模成功率80%。

    乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，目前常用的治疗手段是服用雌激素受体选择性调节剂SERMs，但仍存在着很多副作用。为了寻找新一代的理想药物，该课题在深入了解乳腺癌发病机制与信号通道的基础上，发现其中两个受体--雌激素受体α亚型（ERα）和G蛋白偶联雌激素受体（GPER）在乳腺癌的发生发展中起到重要作用，单独阻断其中一个通道，会引起另一通道的代偿性激活，从而引发“旁路”作用，引起耐药的产生。

    由王尊元副研究员承担的项目“ERα/GPER双重拮抗剂MIBE的结构改造及抗乳腺癌活性研究”在前期研究的基础上，提出ERα/GPER双重拮抗剂的设想，并进行了实验验证。以目前仅有的ERα/GPER双重拮抗剂MIBE为先导化合物，结合计算机辅助药物设计，通过药效团模型引入和受体选择性相关的侧链，开展分子主动设计和合成，合成了MIBE类似物1个、二酮类化合物1个、苯并噻吩类化合物5个及三元环类化合物16个，其结构经mp、NMR等确定。通过体外药理活性的检测，发现有ERα亚型高选择性的化合物10个，为该类分子的进一步研究提供了实验依据。该项目组建立了荧光偏振技术检测平台和双荧光素酶报告基因检测平台。通过上述两个检测技术平台的构建，研究人员可以在分子水平上观察候选化合物对雌激素受体两个亚型的选择性调节作用。（保健所  药物所  科技处）