乳腺癌是严重影响女性生命健康的一种常见疾病，目前常用的治疗手段是服用雌激素受体选择性调节剂（SERMs），但常用的他莫昔芬等SERMs存在着很多副作用，寻找新的理想的SERMs仍然是目前面临的重大难题。理想的SERMs对骨和心血管系统有雌激素样作用，对乳腺和子宫有抗雌激素样作用，同时没有血管并发症等副作用。目前新上市的SERMs往往还在国外漫长的专利保护期内，因此，开发具有自主知识产权高效低毒的SERMs具有重要的意义。

    本项目基于选择性雌激素受体调节剂的结构特点和构效关系分析，通过分子主动设计，合成了苯并呋喃、苯并咪唑、多取代三元环类化合物共58个，其中新化合物45个，其结构经mp、NMR等确定。为了评价候选化合物对雌激素受体的选择性调节作用，本项目组建立了荧光偏振技术检测平台和双荧光素酶报告基因检测平台,在分子水平上观察候选化合物对雌激素受体两个亚型的选择性调节作用。在此基础上，又进一步应用离体的乳腺癌细胞增殖实验和整体的乳腺癌动物模型来验证部分候选化合物对离体乳腺癌细胞以及体内乳腺癌实体瘤生长的影响。应用建立的药理检测平台，本项目研究上述合成的化合物和ERa/ERb的结合特性及激动或拮抗效应，分析构效关系，筛选出具有一定ERb激动效应或ERa拮抗效应的先导化合物2个，并将继续进行深入的研究，为该类分子的进一步研发奠定了基础。

    近三年来，课题组还在SERMs的分子设计、化合物合成及体内外药理活性及构效关系方面的研究已获得国家及省部多个项目的资助，包括国家自然科学基金项目1项、省自然科学基金1项、省科技厅公益性项目1项。项目负责人及所在课题组研究人员已在SERMs方面进行了大量的先期工作，并将以此为方向，继续开展深入的研究。

    验收会上，验收组专家听取该项目的工作总结和技术报告，审阅了相关材料，经质询和讨论，认为该项目已完成了合同书规定的研究任务和技术指标，经费使用合理，一致同意通过验收。  （王尊元）